Ο μηχανισμός δράσης των αντιπυρετικών, αναλγητικών και αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Ο μηχανισμός δράσης των αντιπυρετικών και αναλγητικών φαρμάκων είναι η αναστολή της βιοσύνθεσης των προσταγλανδινών (PG) στον οργανισμό. Το PG είναι μια οικογένεια 20 ακόρεστων λιπαρών οξέων άνθρακα που περιέχει έναν δακτύλιο πέντε άνθρακα και δύο πλευρικές αλυσίδες, ευρέως παρόντα σε διάφορους σημαντικούς ιστούς και σωματικά υγρά ανθρώπων και θηλαστικών και μπορούν να συντεθούν από διάφορα κύτταρα. Το αραχιδονικό οξύ (ΑΑ) είναι λιπίδιο δεσμευμένο με φωσφολιπίδια στην κυτταρική μεμβράνη και υπό τη δράση της φωσφολιπάσης Α2, το ΑΑ μπορεί να απελευθερωθεί από τα φωσφολιπίδια. Υπάρχουν δύο οδοί για τη μετατροπή της ελεύθερης ΑΑ: η μία είναι η καταλυτική παραγωγή διαφόρων PGs, όπως PGE2, PGF2, PGI2 και θρομβοξάνη Α2 (TXA2), από συνθάση PG (κυκλοοξυγενάση, COX) στα ενδοκυτταρικά σωματίδια. Συμμετέχουν στη ρύθμιση διαφόρων φυσιολογικών και παθολογικών διεργασιών, όπως φλεγμονή, πυρετός, πόνος, πήξη, έκκριση γαστρικού οξέος, καθώς και στη χαλάρωση και συστολή των λείων μυών στα αιμοφόρα αγγεία, τους βρόγχους και τη μήτρα. Μια άλλη μεταβολική οδός της ΑΑ είναι η κατάλυση της λιποξυγενάσης στο κυτταρόπλασμα για την παραγωγή λευκοτριενίων (LTs), τα οποία συμμετέχουν σε αλλεργικές αντιδράσεις, προκαλούν φλεγμονή, ενισχύουν τη χημειοταξία των λευκοκυττάρων και των μακροφάγων και τη συστολή των λείων μυών στους βρόγχους και στο γαστρεντερικό σωλήνα. Τα προϊόντα αυτών των δύο μεταβολικών οδών της ΑΑ έχουν αμοιβαία αποτελέσματα ρύθμισης και περιορισμού (Εικόνα 19-1). Πρόσφατα, ανακαλύφθηκαν δύο ισοένζυμα κυκλοοξυγενάσης (COX), που αναφέρονται ως COX-1 και COX-2 (Πίνακας 19-1). Η COX{11}} εμπλέκεται στη ρύθμιση της αγγειακής τάσης και άλλων φυσιολογικών αποκρίσεων. Διάφοροι επιβλαβείς παράγοντες προκαλούν επίσης τη σύνθεση διαφόρων κυτοκινών, όπως IL{-1, IL{-6, IL-8, TNF, κ.λπ. Αυτοί οι παράγοντες μπορούν να προκαλέσουν έκφραση COX-2, αυξάνουν τη σύνθεση PG και συμμετέχουν σε παθολογικές διεργασίες όπως η φλεγμονή στο σώμα. Τα τελευταία χρόνια, μελέτες έχουν βρει ότι η έκφραση μορίων προσκόλλησης όπως η Ε-σελεκτίνη, η Ρ-σελεκτίνη και η L-σελεκτίνη από ενδοθηλιακά κύτταρα, καθώς και από το μόριο ενδοκυτταρικής προσκόλλησης-1 (ICAM-1) , το μόριο προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων-1 (VCAM-1) και οι κυτταρικές ιντεγκρίνες, σχετίζονται με την φλεγμονώδεις περιοχές των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων.